Testimi Gjenetik Paraimplantues (PGT)

Çfarë Është Testimi Gjenetik Paraimplantues (PGT)?

Testimi Gjenetik Paraimplantues (PGT) mundëson zbulimin e çrregullimeve gjenetike tek embrionet përpara se ato të transferohen në mitër, duke bërë të mundur përzgjedhjen dhe përdorimin e embrioneve të shëndetshme që nuk mbartin këto gjendje. I njohur gjerësisht nga publiku si një metodë për “eliminimin e gjeneve të këqija”, testi në fakt funksionon si më poshtë: nga të gjitha embrionet merret biopsi dhe për transferim përzgjidhen ato që rezultojnë të shëndetshme. Nuk aplikohet asnjë trajtim mbi vetë embrionin. Aktualisht, askund në botë nuk është e ligjshme të trajtohen embrionet ose të kryhen kërkime mbi embrionet që nuk do të përdoren. Megjithatë, me zhvillimin e shpejtë të shkencës së gjenetikës, është e mundur që kjo të ndryshojë në të ardhmen e afërt dhe trajtimi i embrioneve të bëhet një temë diskutimi.

Kur indikacionet për fekondimin in vitro (IVF) dhe testimin PGT përcaktohen saktë, kjo është një metodë shumë efektive që ndihmon familjet të sjellin në shtëpi foshnja të shëndetshme. Megjithatë, ajo nuk mund të përdoret për përzgjedhjen e tipareve që trashëgohen në mënyrë komplekse, si aftësitë e fetusit apo ngjyra e syve.

Së pari duhet të theksohet se konceptimi natyral është gjithmonë forma më e preferuar dhe më e shëndetshme e shtatzënisë, pasi ndodh përmes proceseve natyrore. Nuk është e përshtatshme të zgjidhet IVF vetëm për të pasur një shtatzëni “më të shëndetshme” kur nuk ekziston ndonjë rrezik. Çdo shtatzëni mbart rreziqe dhe askush nuk mund të garantojë që foshnja do të lindë 100% e shëndetshme. E njëjta garanci nuk mund të jepet as për shtatzënitë me IVF. Megjithatë, metodat e avancuara të monitorimit të shtatzënisë dhe depistimet e detajuara gjatë shtatzënisë mund të ulin ndjeshëm rrezikun e sëmundjeve.

Përdorimi i testimit gjenetik në IVF është një zhvillim relativisht i ri. Testimi Gjenetik Paraimplantues u përdor për herë të parë në vitin 1991 tek një çift që mbante një sëmundje të lidhur me kromozomin X, për të kontrolluar praninë e kromozomit Y dhe për të përzgjedhur një fetus femër. Që atëherë, ai është përdorur në shumë sëmundje si anemia drapërocitare, sëmundja Tay-Sachs, distrofia muskulare Duchenne dhe beta-talasemia. Sot, ai mund të përdoret me sukses pothuajse për të gjitha sëmundjet për të cilat ekziston diagnoza molekulare.

A mund të kem një foshnjë perfekte me IVF?

A mund të mbetem shtatzënë natyrshëm, por të zgjedh IVF për t'u siguruar që foshnja është e shëndetshme?
A mund të kem një foshnjë me sy blu?
A mund t'i eliminoni të gjitha gjenet e këqija?
A mund të zgjedh një embrion që do të bëhet një balerin i mirë?
A mund të kem një garanci 100% duke depistuar të gjitha sëmundjet?

Nëse keni pyetje të tilla, ju rekomandojmë të lexoni këtë artikull.

Për shumë familje, PGT ka qenë një burim shprese. Ai është aplikuar me sukses tek familjet me faktorët e rrezikut të përshkruar më poshtë.

Kush Duhet T'i Nënshtrohet PGT? Në Cilat Raste Rekomandohet PGT?

1. Çiftet Që Janë Bartës Të Sëmundjeve Gjenetike:

Nëse një çift është në rrezik për të qenë bartës i një sëmundjeje të caktuar gjenetike, nuk është e përshtatshme të thuhet menjëherë: “Le të bëjmë PGT për këtë familje.” Para planifikimit të trajtimit IVF, ata duhet fillimisht të konsultohen me një qendër gjenetike.

Pyetjet që duhet të bëhen përfshijnë:

• Cila është sëmundja gjenetike në fjalë?

• A janë kryer analiza gjenetike?

• A është i nevojshëm testimi gjenetik paraimplantues për këtë sëmundje?

• A ekziston ndonjë metodë tjetër alternative që duhet marrë në konsideratë?

• A ka sëmundje të tjera për të cilat familja është në rrezik?

Këtyre pyetjeve duhet t'u jepet përgjigje fillimisht. Para fillimit të IVF-së, nëse çifti është bartës i një sëmundjeje gjenetike, hapi i parë është identifikimi i variantit specifik që mbart. IVF nuk mund të kryhet pa identifikuar variantin që dihet se lidhet me sëmundjen në familje. Kryhen studime paraprake për të përcaktuar të gjitha rreziqet për familjen dhe më pas krijohet një plan testimi i personalizuar. Duke përdorur metodën e quajtur PGT-M (Monogjenik), analizohen profilet gjenetike të embrioneve. Kjo mundëson identifikimin e embrioneve që mbartin sëmundjen gjenetike, duke siguruar që vetëm embrionet e shëndetshme të transferohen në mitër.

2. Parandalimi I Humbjeve Të Përsëritura Të Shtatzënisë:

Për familjet që kanë përjetuar humbje të përsëritura të shtatzënisë, veçanërisht kur mosha e nënës është e avancuar, PGT-A mund të ofrojë një mundësi për një shtatzëni të shëndetshme. Megjithatë, fillimisht duhet të hetohen shkaqet e humbjeve të përsëritura të shtatzënisë.

3. Mosha E Avancuar E Nënës:

Me rritjen e moshës së nënës, rritet edhe rreziku i anomalive kromozomale. Në raste të tilla, PGT-A mund të përdoret për të vlerësuar anomalitë kromozomale tek embrionet. Ai rekomandohet veçanërisht për gratë mbi moshën 35 vjeç.

4. Anomalitë Strukturore Të Kromozomeve:

Në rastet kur njëri ose të dy prindërit janë bartës të riorganizimeve strukturore kromozomale, përdoret PGT-SR (Riorganizimi Strukturor) për të ekzaminuar kromozomet e embrioneve.

5. Rritja E Efektivitetit Të Trajtimeve Të Fertilitetit:

Kur kombinohet me teknikat e riprodhimit të asistuar si fekondimi in vitro (IVF), PGT mund të rrisë mundësinë e shtatzënisë duke përzgjedhur embrione të shëndetshme. Prandaj rekomandohet në rastet e dështimeve të përsëritura të IVF-së.

6. Faktor I Rëndë Mashkullor:

Në familjet ku identifikohet një faktor i rëndë mashkullor, rreziku i anomalive kromozomale është më i lartë dhe rekomandohet PGT-A.

7. Shtatzëni E Mëparshme Me Anomali Kromozomale:

Familjet duhet të informohen në mënyrë të detajuar. Shumë ndryshime të zbuluara gjatë një shtatzënie nuk nënkuptojnë domosdoshmërisht një rritje të konsiderueshme të rrezikut në shtatzënitë e ardhshme. Prandaj, familjet duhet të marrin këshillim nga një profesionist me përvojë në bazë të ndryshimit specifik të identifikuar.

8. Bartësit E Kancerit, Sëmundjeve Neurodegjenerative Dhe Sëmundjeve Të Trashëguara Të Zemrës:

Familjet që mbartin variante të lidhura me sëmundje të rënda që ndikojnë ndjeshëm në cilësinë e jetës mund të mos dëshirojnë që fëmijët e tyre t'i trashëgojnë këto variante. Në raste të tilla, mund të planifikohet testimi për të përzgjedhur embrione që nuk i mbartin këto variante.

9. Vëlla Ose Motër Me Përputhje HLA:

Për familjet që kanë një fëmijë me leukemi ose me një sëmundje tjetër që kërkon transplant të palcës së kockës, mund të përzgjidhet një vëlla ose motër me përputhje HLA për të siguruar qeliza burimore kur të jetë e nevojshme.

Procesi i Testimin Gjenetik Paraimplantues mund të përfshijë sfida të ndryshme psikologjike dhe emocionale. Është thelbësore që familjeve t'u jepet informacion i saktë. Prandaj, çiftet që po mendojnë të kryejnë PGT duhet të marrin informacion të detajuar dhe këshillim nga profesionistë të kujdesit shëndetësor.

Analiza PGT kryhet duke përdorur ADN-në e marrë nga biopsia e blastomerit në ditën e 3-të ose nga biopsia e trofektodermës në ditën e 5-të. Në biopsinë e ditës së 3-të dërgohet një qelizë e vetme në qendrën e gjenetikës. Në biopsinë e ditës së 5-të merren 5–9 qeliza. Me përjashtim të disa rasteve të veçanta, preferohet biopsia e ditës së 5-të pasi konsiderohet më e besueshme. Në qendrën tonë gjithashtu përdoret metoda e biopsisë së ditës së 5-të. Meqenëse analizat kërkojnë kohë pas kësaj biopsie, embrionet ngrihen.

Metodat kryesore të përdorura në Testimin Gjenetik Paraimplantues janë:

PGT-M (Monogjenik):

Kjo metodë përfshin hartimin e një testi të personalizuar për çdo familje. Çdo familje trajtohet si një projekt unik. Bazuar në mutacionin e pranishëm në familje, kryhet një analizë paraprake. Testi projektohet për të identifikuar mutacionin dhe njëkohësisht për të përcaktuar "markerët e gjurmimit" specifikë që dallojnë individët që e mbartin ose nuk e mbartin mutacionin. Kjo siguron kontrolle të brendshme të testit. Duke përdorur këtë test të personalizuar, analizohen embrionet dhe zgjidhen ato të shëndetshme. Analiza kryhet mbi ADN-në e marrë nga 5–9 qeliza të embrionit. Aktualisht analizohen vetëm gjenet me rrezik të lartë të identifikuara në familje. Nuk analizohen të gjitha gjenet e njeriut. Në mbarë botën vazhdojnë kërkimet për analizimin e të gjithë gjeneve nga ADN-ja e biopsisë, por do të duhet ende kohë derisa kjo të bëhet praktikë rutinë. Në qendrën tonë, përveç testimit për sëmundjen specifike të njohur në familje (arsyeja për të cilën familja paraqitet tek ne), ofrohet gjithashtu, sipas dëshirës, depistim i gjerë gjenetik i të dy partnerëve përpara IVF-së (me Whole Exome Sequencing – WES) për të vlerësuar rreziqe të tjera gjenetike. Nëse është e nevojshme, mund të identifikohen dhe analizohen variante me rrezik në 4–5 ose më shumë gjene te embrionet. Këto analiza nuk përfshijnë të gjitha gjenet e embrionit, por vlerësojnë në mënyrë të konsiderueshme sëmundjet trashëgimore që mund të transmetohen nga prindërit, duke përjashtuar variantet e reja që mund të shfaqen gjatë zhvillimit të embrionit.

PGT-A (Aneuploidia):

Kjo metodë vlerëson numrin e kromozomeve të embrioneve. Përdoret kryesisht në rastet e moshës së avancuar të nënës, problemeve të fertilitetit ose humbjeve të përsëritura të shtatzënisë. Identifikohen embrionet me anomali kromozomike dhe përzgjidhen embrionet e shëndetshme për transferim në mitër.

PGT-SR (Riorganizimet Strukturore):

Kjo metodë përdoret kur njëri ose të dy prindërit mbartin riorganizime strukturore kromozomike. Ajo analizon ndryshimet strukturore kromozomike në embrione dhe përzgjedh embrionet e shëndetshme për transferim në mitër. Në disa raste, sidomos kur segmenti i translokuar është shumë i vogël, mund të identifikohen markerë shtesë dhe të planifikohen analiza plotësuese për të rritur besueshmërinë.

Këto analiza kryhen në qendrën tonë duke përdorur teknologjinë e Sekuencimit të Gjeneratës së Re (NGS).

Si Kryhet Testimi Gjenetik Paraimplantues (PGT)? Cili Është Procesi?

Testimi Gjenetik Paraimplantues (PGT) zakonisht përfshin hapat e mëposhtëm:

Marrja Dhe Përgatitja E Vezëve:

Gjatë procesit të IVF-së, gruaja i nënshtrohet trajtimit për stimulimin e vezoreve. Sa më i madh të jetë numri i vezëve të marra, aq më e lartë është mundësia për të përfituar embrione të shëndetshme. Megjithatë, një numër shumë i madh vezësh mund të sjellë edhe rreziqe. Ky ekuilibër menaxhohet nga qendra e IVF-së. Ndonjëherë në një cikël mund të merret vetëm një embrion. Në raste të tilla, biopsitë e embrioneve të mbledhura gjatë disa cikleve ruhen të ngrira, duke rritur mundësinë për të gjetur një embrion të shëndetshëm. Herë pas here, protokollet standarde të stimulimit ovarian mund të mos japin rezultatet e pritshme, duke prodhuar shumë pak ose shumë vezë. Variantet gjenetike themelore (si variantet në gjenin FSHR) mund të ndikojnë në këto rezultate. Në raste me rezultate të papritura gjatë IVF-së, mund të kontaktoni qendrën tonë për planifikimin e analizave të nevojshme dhe përshtatjen e kohëzgjatjes ose dozës së trajtimit sipas profilit gjenetik të individit.

Zhvillimi I Embrionit:

Vezët e fekonduara zhvillohen në embrione dhe kultivohen në laborator për disa ditë. Embrionet monitorohen derisa të arrijnë fazën e përshtatshme të zhvillimit.

Biopsia E Qelizave:

Embrionet ndiqen deri në një fazë të caktuar zhvillimi. Në ditën e 5-të merret një biopsi e trofektodermës dhe vendoset në tuba transporti të posaçëm me mediumin e siguruar nga qendra jonë. Pas biopsisë, embrionet ngrihen.

Analiza Gjenetike:

Qelizat e marra me biopsi analizohen në laboratorin e gjenetikës. Në rastet e PGT-M, përcaktohet nëse embrionet mbartin një sëmundje të caktuar gjenetike. Në rastet e PGT-A, vlerësohet numri i kromozomeve të embrioneve.

Biopsitë dërgohen në qendrën tonë në tuba të posaçëm. Përpunimi fillestar kryhet brenda këtyre tubave për të shmangur humbjen e qelizave të pakta të marra. ADN-ja shumëfishohet me metodën WGA (Whole Genome Amplification). Pas shumëfishimit të të gjithë gjenomit, mund të analizohen si rajonet gjenetike me rrezik në familje ashtu edhe anomalitë e mundshme kromozomike. Këto metoda zakonisht përdoren në mënyrë të njëpasnjëshme: fillimisht analizohen variantet e synuara për të identifikuar embrionet e shëndetshme dhe më pas, ndër këto embrione, kontrollohen çrregullimet kromozomike. Kjo qasje ndihmon në shmangien e kostove të panevojshme.

Përzgjedhja E Embrioneve Të Shëndetshme:

Bazuar në rezultatet e analizës gjenetike, identifikohen embrionet gjenetikisht të shëndetshme. Këto embrione përzgjidhen për transferim në mitër.

Transferimi I Embrionit:

Embrionet e shëndetshme transferohen në mitrën e gruas, duke filluar procesin e shtatzënisë.

Procesi i PGT-së kërkon teknika dhe pajisje me precizion të lartë për të siguruar saktësinë e analizës gjenetike dhe për të përcaktuar nëse embrionet janë të shëndetshme. Ky proces përfshin sfida etike, mjekësore dhe emocionale. Prandaj, çiftet që po e konsiderojnë PGT-në rekomandohet fuqimisht të bashkëpunojnë me një këshilltar gjenetik dhe të marrin informacion të detajuar.

Cilat Sëmundje Mund Të Diagnostikohen Me Testimin Gjenetik Paraimplantues (PGT)?

A) Për Çrregullimet Kromozomike (PGT-A Dhe PGT-SR)

PGT-A përdoret për depistimin e të gjitha aneuploidive kromozomike ose delecioneve dhe duplikacioneve të mëdha segmentare.

Me metodën FISH mund të hetohen aneuploiditë e kromozomeve specifike. Avantazhi i metodës FISH është se ajo mund të kryhet në biopsitë e ditës së 3-të pa qenë e nevojshme ngrirja e embrionit. Meqenëse analiza kryhet shpejt, embrionet e shëndetshme mund të identifikohen dhe të transferohen menjëherë. Megjithatë, FISH përdor vetëm një qelizë nga biopsia dhe mbështetet në sonda fluorescente speciale që lidhen vetëm me kromozome të caktuara, gjë që kufizon besueshmërinë e saj. Edhe pse më parë përdorej gjerësisht për zbulimin e anomalive të zakonshme kromozomike, sot në shumicën e qendrave kjo metodë është braktisur për shkak të besueshmërisë së ulët.

Aktualisht përdoren metoda të bazuara në Sekuencimin e Gjeneratës së Re (NGS). Këto metoda lejojnë zbulimin e të gjitha anomalive numerike kromozomike të embrionit duke përdorur sasi shumë të vogla të ADN-së. Për këtë qëllim, merren 5–9 qeliza nga biopsia e ditës së 5-të, kryhet WGA (Whole Genome Amplification) dhe ADN-ja e përftuar përdoret për të analizuar numrin e kromozomeve (PGT-A) ose, kur është e nevojshme, humbjet apo fitimet segmentare kromozomike (PGT-SR).

PGT-SR përdoret për depistimin e delecioneve dhe duplikacioneve më të vogla kromozomike sesa ato që mund të zbulohen me PGT-A. Kjo është një metodë me rezolucion më të lartë dhe analizë më të detajuar, prandaj preferohet për ndryshimet e vogla strukturore.

Nëse segmenti kromozomik i translokuar që mbajnë prindërit është i vogël, planifikohet PGT-SR. Në disa raste mund të jetë e nevojshme identifikimi i markerëve shtesë specifikë të familjes dhe kombinimi i analizave me metoda të tjera molekulare.

Rekomandimet e ESHRE (2018) për PGT-A janë:

• Moshë e avancuar e nënës

• Dështime të përsëritura të implantimit

• Humbje të përsëritura të shtatzënisë

• Faktor i rëndë mashkullor i infertilitetit (SMF)

• Shtatzëni e mëparshme me anomali kromozomike

Pacientët me këto indikacione mund të kontaktojnë qendrën tonë për informacion të detajuar. Nëse nevojiten analiza ose trajtime të tjera përveç IVF-së, ne do t'i udhëzojmë në mënyrën më të përshtatshme. Nëse ekziston një shkak tjetër themelor për humbjen e shtatzënisë dhe ai nuk trajtohet, edhe shtatzënitë e arritura me IVF mund të përfundojnë me abort.

Duhet të mbahet mend se njeriu nuk përbëhet nga një gjen i vetëm. Secili prej nesh ka predispozita të ndryshme ndaj sëmundjeve për shkak të variacioneve në rreth 20.000 gjenet tona. Nuk ka dy pacientë identikë. Pikërisht për këtë arsye mjekësia e personalizuar është kaq e rëndësishme, pasi rrit suksesin e trajtimit. Për zgjedhjen e metodës më të përshtatshme dhe këshillim gjenetik, ju lutemi kontaktoni qendrën tonë.

B) Për Sëmundjet Monogjenike (PGT-M)

Metoda PGT-M përdoret për familjet që janë të prekura ose bartëse të një sëmundjeje monogjenike.

Këto përfshijnë:

• Sëmundje autosomale recesive dhe dominante,

• Sëmundje të lidhura me kromozomin X,

• Sëmundje me shfaqje të vonshme,

• Aplikime për tipizimin HLA,

• Variante të lidhura me predispozicionin ndaj kancerit te prindërit,

• Rrezik për sëmundje neurodegjenerative dhe sëmundje trashëgimore të zemrës.

Analizat mund të kryhen për një ose më shumë sëmundje gjenetike që kanë rrezik përsëritjeje në familje.

Në vendin tonë, shkalla e martesave ndërmjet të afërmve është mjaft e lartë. Edhe pse studimet statistikore raportojnë se kjo përqindje është rreth 26% në Turqi, duke marrë parasysh edhe martesat ndërmjet personave nga i njëjti fshat — ku gjatë analizave tona gjenetike kemi vërejtur ngjashmëri të lartë gjenetike — norma reale në disa rajone mendohet të jetë shumë më e lartë se ajo e raportuar. Tek çiftet me martesë ndërmjet të afërmve, rreth 30% mbartin të njëjtin variant patogjen për të paktën një sëmundje, ndërsa probabiliteti i mbartjes së më shumë se një mutacioni vlerësohet të jetë rreth 7–10%. Duke marrë parasysh këtë normë prej 30%, rreziku për të pasur një fëmijë të prekur në çdo shtatzëni është afërsisht 7,5%.

Prandaj, gjatë këshillimit të çifteve me martesë ndërmjet të afërmve është shumë e rëndësishme të mblidhen të dhëna të hollësishme klinike dhe t'u shpjegohet procesi i testimit. Nëse para IVF-së kryhen panele të gjera gjenetike (shih: Pregnarisk), PGT mund të planifikohet bazuar në rezultatet e këtyre analizave. Në këtë mënyrë, rreziqet që lidhen me martesat ndërmjet të afërmve mund të reduktohen në mënyrë të konsiderueshme.

Për zgjedhjen e metodës më të përshtatshme, ju lutemi kontaktoni qendrën tonë.

Shënim I Rëndësishëm: Rreziku për fetusin nuk mund të reduktohet kurrë në zero me PGT, në asnjë vend të botës. Për këtë arsye, monitorimi i shtatzënisë duhet të vazhdojë gjatë gjithë periudhës së saj dhe familjet duhet të informohen për mundësitë e diagnostikimit prenatal, në përputhje me karakteristikat specifike të sëmundjes.