Kanceri i Mitrës (Endometriumi)

Çfarë është Kanceri i Mitrës (Endometriumit)?

Kanceri i mitrës (kanceri i endometriumit) është një lloj tumori që e ka origjinën nga endometriumi, shtresa e qelizave që vesh pjesën e brendshme të mitrës. Kanceri i endometriumit nganjëherë quhet edhe kancer i mitrës. Në mitër mund të zhvillohen edhe lloje të tjera kanceri, si sarkomat e mitrës, të cilat zhvillohen nga inde të tjera përveç endometriumit, por ato janë shumë më të rralla se kanceri i endometriumit. Ky tekst trajton të dyja llojet së bashku.

Gratë që marrin terapi zëvendësuese hormonale vetëm me estrogjen pas menopauzës, gratë e trajtuara me tamoksifen për kancerin e gjirit dhe ato që kanë marrë radioterapi në legen për arsye të tjera (e cila mund të çojë në zhvillimin e kancerit 5-25 vjet pas trajtimit) kanë një rrezik të shtuar për zhvillimin e kancerit të mitrës. Faktorë të tjerë rreziku përfshijnë menarkën e hershme (fillimin e hershëm të menstruacioneve), sindromën e vezoreve policistike (PCOS), obezitetin, diabetin e tipit 2 dhe një histori personale ose familjare të kancerit të gjirit ose vezoreve.

Afërsisht 5% e kancereve të mitrës (endometriumit) konsiderohen familjare. Mutacionet në gjenet përgjegjëse për rritjen e qelizave dhe riparimin e ADN-së lidhen me kancerin e mitrës. Individët me histori familjare të kancerit të mitrës ose sindromës Lynch (Kanceri Kolorektal Jo-Polipozik i Trashëguar - HNPCC) janë kandidatë për testim gjenetik.

Përveç kësaj, gratë me mutacione në BRCA dhe PTEN kanë një rrezik të shtuar për zhvillimin e kancerit të endometriumit. Gjeni PTEN lidhet me sindromën Cowden. Gratë me sindromën Cowden kanë një rrezik të vlerësuar gjatë jetës prej 20-30% për zhvillimin e kancerit të endometriumit. Mutacionet në gjenet HRR janë vërejtur gjithashtu në kanceret e mitrës.

Prania e varianteve patogjene në rrugën e Riparimit të Mospërputhjes (MMR), e cila merr pjesë në riparimin e ADN-së, konsiderohet një tregues i prognozës së pafavorshme. Mutacionet MMR gjenden në afërsisht 30% të kancereve të endometriumit. Këto variante gjithashtu çojnë në paqëndrueshmëri mikrosatelitore (MSI). Tek pacientët me mungesë të MMR, karcinomat e endometriumit janë kryesisht sporadike, shpesh për shkak të hipermetilimit të promotorit MLH1 ose më rrallë për shkak të heshtjes epigjenetike të gjeneve të tjera MMR si MSH2, MSH6 ose PMS2. Afërsisht 3% e pacientëve kanë një mutacion të trashëguar në një ose më shumë gjene MMR (sindroma Lynch). Skriningu për sindromën Lynch dhe identifikimi i pacientëve që mund të përgjigjen ndaj imunoterapisë përfshin vlerësimin e mungesës së MMR duke përdorur ngjyrosjen imunohistokimike (IHC) të proteinave MMR dhe/ose testimin e paqëndrueshmërisë mikrosatelitore (MSI).

Sindroma Lynch dhe Marrëdhënia e Saj me Kancerin e Mitrës

Sindroma Lynch shkaktohet më shpesh nga një variant patogjen në gjenet MLH1 ose MLH2. Variantet në MLH5, MSH6, PMS1, PMS2 dhe TGBR2 janë lidhur gjithashtu me sindromën Lynch. Këto gjene rregullojnë rritjen e qelizave dhe marrin pjesë në riparimin e dëmtimit të ADN-së. Ato lidhen me kancerin kolorektal jo-polipozik të trashëguar dhe gjithashtu rrisin rrezikun e zhvillimit të kancerit të endometriumit. Dihet se afërsisht gjysma e grave me sindromën Lynch do të zhvillojnë kancer të mitrës. Prandaj, rekomandohet që gratë me sindromën Lynch të fillojnë skriningun për kancerin e mitrës në të 30-at, së bashku me skriningun për kancerin kolorektal.

Testet e Skriningut Gjenetik për Rrezikun e Kancerit të Mitrës

Këto teste përdoren për të vlerësuar rrezikun e kancerit tek individët me histori personale ose familjare të kancerit të mitrës ose kancereve të lidhura, si kanceri i vezoreve. Ato ndihmojnë individët të kuptojnë rrezikun e tyre për kancer, të marrin masa parandaluese dhe të krijojnë strategji për zbulim të hershëm. Përveç kësaj, testimi i gjeneve që lidhen me metabolizmin e barnave ndihmon në përcaktimin e barnave dhe dozave të përshtatshme për trajtim. Përdoren testet e mëposhtme:

Paneli i Skriningut për Kancerin Familjar: Ky panel skriningu për kancerin e trashëguar përfshin afërsisht 220 gjene të njohura si të lidhura me kancerin dhe rreth 400 gjene “kandidate” që dyshohet se kanë lidhje me kancerin. Klinikët mund të përdorin panele të ndryshme. Gjene të reja të kancerit shtohen ndërsa identifikohen dhe panelet përditësohen rregullisht.

Testet Gjenetike në Kancerin e Mitrës

BRCA1-2 (Sekuencimi i Plotë i Gjenit) (Sekuencimi i Gjeneratës së Ardhshme - NGS) (Ndjeshmëria ndaj Inhibitorëve PARP) (Me Bazë Indi dhe Gjak): Variantet e zbuluara në këto gjene mundësojnë terapi mirëmbajtëse me inhibitorë të poli(ADP-ribozë) polimerazës (PARP), të cilët përmirësojnë mbijetesën pa progresion si në trajtimin e linjës së parë ashtu edhe në rastet e rikthimit të sëmundjes.
MSI (Paqëndrueshmëria Mikrosatelitore): Një parametër i rëndësishëm për përcaktimin e përshtatshmërisë për imunoterapi.
Gjenet e Sindromës Lynch (Rruga e Riparimit të Mospërputhjes - MMR) (Sekuencimi i Gjeneratës së Ardhshme - NGS): Identifikimi i varianteve në këto gjene është thelbësor për planifikimin e regjimeve të kimioterapisë dhe zhvillimin e terapive të synuara.
Studimet e Gjeneve HRR dhe Vlerësimit HRD: Variantet e zbuluara në këto gjene mundësojnë terapi mirëmbajtëse me inhibitorë PARP, duke përmirësuar mbijetesën pa progresion si në trajtimin e linjës së parë ashtu edhe në rastet e rikthimit të sëmundjes.
Testi Imunohistokimik PD-L1: Prania ose mungesa e proteinës PD-L1 mund të parashikojë mundësinë e përgjigjes ndaj imunoterapisë.
Ngjyrosja Imunohistokimike e Proteinave të Riparimit të Mospërputhjes (MMR)
Paneli i Mutacionit të Tumorit: Teste gjenetike me panel të kryera me NGS (Sekuencimi i Gjeneratës së Ardhshme) që analizojnë njëkohësisht ndryshime të shumta gjenetike. Panelet e mutacionit të tumorit mund të kryhen në indin tumoral ose në serumin e marrë nga gjaku i pacientit përmes biopsisë së lëngshme. Këto teste vlerësojnë mutacionet në shumë gjene, paqëndrueshmërinë mikrosatelitore dhe ngarkesën mutacionale të tumorit. Ato ofrojnë një analizë gjithëpërfshirëse të profilit gjenetik të tumorit. Këto teste ndihmojnë në identifikimin e karakteristikave unike të tumorit, duke mundësuar përzgjedhjen e opsioneve të trajtimit të personalizuar dhe përcaktimin e prognozës. Qendra të ndryshme ofrojnë panele me mbulim të ndryshëm gjenesh. Paneli i përdorur në qendrën tonë përfshin skrining të gjerë gjenesh, ngarkesën mutacionale të tumorit (TMB), PDL/PDL1 dhe paqëndrueshmërinë mikrosatelitore. Ai gjithashtu vlerëson polimorfizmat që lidhen me toksicitetin e mundshëm dhe efikasitetin e barnave të agjentëve klasikë kimioterapeutikë. Pacientëve të diagnostikuar me kancer të mitrës u rekomandohet të konsultohen me një onkolog dhe specialist të gjenetikës për të vlerësuar opsionet e trajtimit.
Paneli i Fuzionit të ARN-së (Fuzioni i Gjeneve): Një metodë që nxjerr ARN nga indi tumoral dhe përdor NGS për të analizuar të gjitha sekuencat e ARN-së. Ajo identifikon fuzione dhe disa humbje dhe fitime. "RNA seq" luan një rol kritik në identifikimin e barnave që mund të përdoren për pacientë të caktuar të përzgjedhur dhe në përcaktimin e markerëve prognostikë.

Zbulimi i Hershëm i Kancerit të Mitrës

Kanceri i endometriumit shpesh paraqitet me simptoma në fazat e hershme. Një nga simptomat më të zakonshme është gjakderdhja e parregullt. Ashtu si me të gjitha kanceret, diagnostikimi dhe trajtimi i hershëm përmirësojnë ndjeshëm rezultatet e trajtimit të kancerit të mitrës. Prandaj, individët me faktorë rreziku duhet të kryejnë kontrolle të rregullta shëndetësore dhe të kërkojnë këshillim nga profesionistë të kujdesit shëndetësor që kanë njohuri në këtë fushë.