Rahim (Endometrial) Xərçəngi Nədir?
Rahim xərçəngi, xüsusilə endometrial xərçəng, rahimin daxili astarını təşkil edən endometriumdan yaranır. “Rahim xərçəngi” termini çox vaxt endometrial xərçəngə aiddir, lakin rahim sarkomaları kimi nadir xərçənglər də digər rahim toxumalarından yarana bilər. Lakin bunlar çox daha az yayğındır və bu ümumi baxışda ayrıca fərqləndirilmir.
Rahim Xərçəngi üçün Risk Faktorları
Bəzi vəziyyətlər rahim xərçənginə tutulma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır:
-
Postmenopozal estrogen yalnız hormon əvəzləmə terapiyası
-
Tamoksifen terapiyası (süd vəzi xərçəngi müalicəsində istifadə olunur)
-
Pelvik şüa təsiri (təhlükələr 5–25 il sonra meydana çıxa bilər)
-
Erkən menarx, polikistik over sindromu, piylənmə, tip 2 diabet
-
Süd vəzi və ya yumurtalıq xərçəngi ailəvi və ya şəxsi tarixçəsi
İrsi Risk
Rahim xərçənglərinin təxminən 5%-i ailəvidir. Hüceyrə böyüməsi və DNT təmiri ilə bağlı olan gen mutasiyaları artırılmış risklə əlaqəlidir. Əhəmiyyətli nümunələr arasında:
-
Lynch sindromu (HNPCC)
-
BRCA mutasiyaları
-
PTEN mutasiyaları (Cowden sindromunda olduğu kimi; həyat boyu risk 20–30%)
-
HRR (Homoloji Rekombinasiya Təmiri) gen mutasiyaları
MMR (Uyumsuzluq Təmiri) genlərinin çatışmazlığı mikrosatellit instabilitesinə (MSI) səbəb olur ki, bu da endometrial xərçənglərin 30%-də müşahidə edilir. Çoxsaylı hallar sporadik olsa da (məsələn, MLH1 gen promoterinin hipermetilasiyası), təxminən 3%-i irsi MMR gen mutasiyaları ilə əlaqəlidir, xüsusilə Lynch sindromunda.
Lynch Sindromu və Rahim Xərçəngi
Lynch sindromu, ən çox MLH1 və MSH2-də, həmçinin MSH6, PMS1, PMS2 və TGFBR2-də patogen dəyişikliklər səbəbindən yaranır. Bu genlər DNT zədələrinin təmirində vacibdir. Lynch sindromlu qadınların rahim xərçəngi inkişaf etdirmə ehtimalı həyat boyu 50%-ə qədərdir. Rahim xərçəngi üçün skrininq, xüsusilə kolorektal izləmə keçirən şəxslərdə, 30 yaşlarından əvvəl başlanmalıdır.
Rahim Xərçəngi Riskini Qiymətləndirmək Üçün Genetik Testlər
Genetik testlər kömək edir:
-
Xərçəng riskini qiymətləndirmək
-
Profilaktik strategiyalar və skrininq proqramlarını yönəltmək
-
Diaqnozu dəstəkləmək və müalicə fərdiləşdirməsini dəstəkləmək
-
Ailə üzvlərini riskə görə qiymətləndirmək
İrsi Xərçəng Skrininq Panelləri
İrsi xərçəng paneli aşağıdakılardan ibarətdir:
-
~220 təsdiqlənmiş xərçənglə əlaqəli gen
-
~400 namizəd gen Bu panellər yeni tapıntılarla mütəmadi olaraq yenilənir.
Rahim Xərçəngində İstifadə Olunan Əsas Genetik Testlər
Bu testlər adətən şiş toxuması üzərində aparılır və somatik mutasiyaları aşkar edir:
-
BRCA1/2 (NGS – qan və ya toxuma əsaslı)
-
PARP inhibitorlarına həssaslıqla əlaqəli
-
PARP inhibitorları ilə müalicə, proqressiyasız sağ qalmanı yaxşılaşdırır
-
-
MSI (Mikrosatellit Instabilitesi)
-
İmmunoterapiya uyğunluğunu qiymətləndirmək üçün vacibdir
-
-
MMR Yolu Genləri (məsələn, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
-
NGS və ya MMR protein immunohistokimya boyama ilə aşkar edilir
-
Kimyaterapiya və hədəfli terapiya qərarları üçün kritikdir
-
-
HRR Gen Paneli və HRD Skoru
-
İlkin və ya təkrarlanan xəstəlikdə PARP inhibitor terapiyasına namizədləri müəyyən edir
-
-
PD-L1 Immunohistokimya
-
İmmunoterapiya cavab ehtimalını qiymətləndirir
-
-
Şiş Mutasiya Paneli (NGS)
-
Bir neçə gen üzrə mutasiyaları aşkar edir
-
Şiş Mutasiya Yükünü (TMB), PD-L1 ifadəsini və MSI vəziyyətini qiymətləndirir
-
Toxuma biopsiyaları və ya maye biopsiyalarından aparıla bilər
-
-
RNA Fuzion Paneli (RNA-seq)
-
Gen fuzionlarını, ifadə dəyişikliklərini və kopya say dəyişikliklərini təhlil edir
-
Yeni terapevtik hədəfləri və proqnoz markerlərini müəyyən etməyə kömək edir
-
Bizim mərkəzimiz, geniş gen analizini, TMB, MSI və PD-L1-in əhatə olunduğu və kimyaterapiya cavabını və potensial toksiklikləri qiymətləndirmək üçün polimorfizm testini istifadə edən geniş paneldən istifadə edir.
Rahim Xərçənginin Erkən Aşkarlanması
Endometrial xərçəng çox vaxt erkən mərhələlərdə aşkar edilir, ən yaygın simptomu isə anormal rahim qanamasıdır, xüsusilə menopauzadan sonra. Erkən aşkarlama müalicə nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Buna görə də, risk faktorları olan şəxslər mütəmadi olaraq yoxlanmalı və irsi xərçəng riski üzrə mütəxəssislərdən məsləhət almalıdırlar.
Nəticə
Rahim (endometrial) xərçəngi tez-tez aşkarlanan və müalicə edilə bilən bir xərçəngdir—xüsusilə erkən aşkarlanarsa. Genetik testlər, aşağıdakılar üçün vacibdir:
-
İrsi riskin qiymətləndirilməsi
-
Müalicə yollarının müəyyənləşdirilməsi
-
Ailə üzvləri üçün profilaktik baxımın rəhbərliyi
İrsi xərçəng panelləri, MMR testləri və RNA fuzion profilinqi kimi alətlərlə, xəstələr fərdi terapiyadan və proaktiv sağlamlıq planlamasından faydalana bilərlər.
