Рак лёгкого

Рак лёгкого является одним из наиболее распространённых видов онкологических заболеваний. Значительная часть случаев напрямую связана с курением, однако существуют и формы заболевания, не связанные с употреблением табака. Первичный рак лёгкого, то есть опухоль, возникающая непосредственно в лёгких, подразделяется на две основные группы:

• Мелкоклеточный рак лёгкого (SCLC): быстро растущая и агрессивная форма заболевания.

• Немелкоклеточный рак лёгкого (NSCLC): составляет около 80–85% всех случаев. Выделяют три основных подтипа: плоскоклеточный рак, аденокарциному и крупноклеточный рак.

Наиболее распространённым вариантом немелкоклеточного рака лёгкого является аденокарцинома лёгкого. Она развивается из железистых клеток, расположенных в альвеолах и внутренней оболочке бронхов. Аденокарцинома может возникать в различных железистых тканях организма и характеризуется выработкой слизи. Такие клетки обычно растут медленнее.

Этот тип опухоли, как правило, развивается в периферических отделах лёгкого (наружной части лёгкого), поэтому симптомы часто появляются на более ранних стадиях заболевания. Благодаря этому аденокарцинома нередко диагностируется раньше других видов рака лёгкого. Некоторые люди имеют повышенный риск развития заболевания: курение и употребление табака значительно увеличивают риск, однако аденокарцинома может возникать и у людей, никогда не куривших. Более того, именно аденокарцинома является наиболее распространённым видом рака лёгкого среди некурящих. В целом рак лёгкого чаще встречается у мужчин, однако аденокарцинома является наиболее распространённой формой рака лёгкого у женщин. Доля аденокарциномы среди женщин выше, чем среди мужчин. Большинство случаев рака лёгкого у некурящих пациентов приходится именно на женщин.

Генетические исследования для оценки риска развития рака лёгкого

Генетические исследования, проводимые людям с личным или семейным анамнезом рака лёгкого, позволяют оценить риск развития заболевания, определить возможные меры профилактики и подобрать оптимальную программу скрининга для раннего выявления. Кроме того, анализ генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, помогает выбрать наиболее подходящие лекарственные средства и определить их оптимальную дозировку.

Панель скрининга наследственного рака лёгкого

Для выявления наследственной предрасположенности к раку используются панельные генетические исследования. В различных медицинских учреждениях могут применяться разные панели. В нашем центре используется панель, включающая около 220 генов, достоверно связанных с развитием онкологических заболеваний, а также около 400 генов-кандидатов, предположительно участвующих в развитии рака. По мере открытия новых генов, связанных с онкологическими заболеваниями, панель регулярно обновляется.

Генетические исследования, используемые при диагностике рака лёгкого

Эти исследования позволяют выявить специфические генетические изменения в опухолевых клетках пациента, что помогает определить тактику лечения и прогноз заболевания. Наиболее часто применяются следующие исследования:

• Исследование мутаций EGFR (рецептора эпидермального фактора роста): мутации гена EGFR имеют важное значение при выборе лечения пациентов с раком лёгкого. Пациенты с такими мутациями могут лучше отвечать на таргетную терапию (например, ингибиторы EGFR).

• Исследование перестроек гена ALK (киназы анапластической лимфомы): перестройка гена ALK встречается при некоторых формах рака лёгкого. Пациенты с данной генетической особенностью могут эффективно отвечать на терапию ингибиторами ALK.

• Исследование перестроек гена ROS1: перестройки гена ROS1 являются редким молекулярным вариантом рака лёгкого. Пациенты с ROS1-положительными опухолями могут получать пользу от таргетной терапии, направленной на ROS1.

• Исследование мутации BRAF V600E: мутация V600E гена BRAF может встречаться при раке лёгкого и служит показанием для назначения соответствующей таргетной терапии.

• Иммуногистохимическое исследование PD-L1: определение экспрессии белка PD-L1 помогает прогнозировать эффективность иммунотерапии и оценить вероятность ответа на лечение.

• Панель соматических мутаций опухоли: генетическая панель, выполняемая методом секвенирования нового поколения (NGS), позволяет одновременно выявлять множество генетических изменений. Исследование может проводиться как на опухолевой ткани, так и методом жидкостной биопсии с использованием сыворотки крови. Одновременно оценивается наличие мутаций в большом количестве генов, микросателлитная нестабильность (MSI) и мутационная нагрузка опухоли (Tumor Mutation Burden, TMB). Такие панели обеспечивают детальное изучение генетического профиля опухоли, помогают определить её индивидуальные особенности, подобрать персонализированное лечение и оценить прогноз. В различных медицинских центрах могут использоваться панели с разным количеством исследуемых генов.

В нашем центре применяется панель, включающая широкий спектр генетических мутаций, а также оценку Tumor Mutation Burden (TMB), экспрессии PDL/PDL1 и микросателлитной нестабильности (MSI). Кроме того, панель одновременно анализирует полиморфизмы, влияющие на эффективность и токсичность классических химиотерапевтических препаратов. Пациентам с диагнозом рак лёгкого рекомендуется консультация врача-онколога и врача-генетика для выбора наиболее подходящей тактики лечения.

• Панель RNA Fusion (панель генных слияний): при данном исследовании из опухолевой ткани выделяется РНК, после чего методом NGS анализируются все транскрипты. Исследование позволяет выявлять генные слияния, а также некоторые делеции и дупликации. Секвенирование РНК (RNA-seq) играет важную роль в подборе потенциальных лекарственных препаратов и оценке прогноза заболевания.

Генетические исследования, наиболее часто применяемые при раке лёгкого

• EGFR (экзоны 18–21, включая мутацию p.T790M) (секвенирование нового поколения — NGS)

• KRAS (кодоны 12, 13, 61, 117, 146) (секвенирование нового поколения — NGS)

• Перестройки ALK (FISH)

• Перестройки ROS1 (FISH)

• HER2 / CerbB2 (FISH)

• ATRX (секвенирование) (при немелкоклеточном раке лёгкого)

• MSI (микросателлитная нестабильность)

• MET (FISH) (амплификация)

• Перестройки RET (FISH — Breakapart)

• Экспрессия PDL1

Каковы симптомы рака лёгкого?

Симптомы рака лёгкого могут различаться в зависимости от типа и стадии заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента. Наиболее распространённые симптомы включают:

• Кашель: длительный или кашель с кровью может быть признаком рака лёгкого.

• Одышка: затруднённое дыхание или ощущение нехватки воздуха.

• Боль в грудной клетке: боль или дискомфорт в области грудной клетки.

• Свистящее дыхание: появление свистящих звуков при дыхании.

• Кровохарканье: наличие крови в мокроте или при кашле.

• Потеря аппетита и снижение массы тела: ухудшение аппетита и необъяснимая потеря веса.

• Охриплость голоса: длительная охриплость или изменение тембра голоса.

• Усталость и слабость: внезапно возникшая выраженная утомляемость.

• Частые инфекции: повторяющиеся или хронические инфекции дыхательных путей, такие как бронхит или пневмония.

• Утолщение концевых фаланг пальцев («барабанные палочки»): увеличение и утолщение кончиков пальцев.

Следует помнить, что перечисленные симптомы могут быть проявлением и других заболеваний. Поэтому при их появлении необходимо обратиться к врачу. На ранних стадиях рак лёгкого часто протекает бессимптомно, а клинические проявления становятся более выраженными по мере прогрессирования заболевания. По этой причине людям с факторами риска рекомендуется регулярно проходить медицинские осмотры и профилактические обследования.

Раннее выявление рака лёгкого

Как и при других онкологических заболеваниях, ранняя диагностика и своевременное лечение значительно улучшают прогноз при аденокарциноме лёгкого. Поэтому людям с факторами риска (например, курением или семейным анамнезом рака лёгкого) рекомендуется регулярно проходить медицинские обследования и внимательно относиться к возможным симптомам заболевания.