Рак мочевого пузыря

Что такое рак мочевого пузыря?

Рак мочевого пузыря — это злокачественная опухоль, развивающаяся из внутренней оболочки мочевого пузыря — органа, в котором накапливается моча, фильтруемая почками, перед её выведением из организма. В большинстве случаев опухоль возникает из уротелиальных (переходно-эпителиальных) клеток, выстилающих внутреннюю поверхность мочевого пузыря.

Развитие рака мочевого пузыря главным образом связано с мутациями, активирующими онкогены или инактивирующими гены-супрессоры опухолей. Хотя рак мочевого пузыря чаще встречается у мужчин, у женщин он обычно диагностируется на более поздних стадиях и характеризуется менее благоприятным прогнозом.

Рак мочевого пузыря обычно подразделяется на:

• Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (NMIBC)

• Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC)

• Метастатический рак мочевого пузыря

По мере прогрессирования заболевания уротелиальные клетки могут переходить от неинвазивной формы к инвазивной. На каждом этапе прогрессирования заболевания возникают дополнительные молекулярные варианты и эпигенетические нарушения, которые, как известно, играют важную роль в развитии опухоли.

Что представляет собой генетическое исследование при раке мочевого пузыря?

Хотя основными факторами развития рака мочевого пузыря являются курение, профессиональный контакт с химическими веществами, а также ранее проведённая химиотерапия или лучевая терапия, также известна роль наследственной предрасположенности и связи с наследственными синдромами, такими как нейрофиброматоз II типа (NF2).

Генетическое исследование позволяет:

• Выявить наследственные онкологические синдромы

• Оценить индивидуальный риск развития рака

• Обнаружить специфические генетические мутации, связанные с раком мочевого пузыря

Такие исследования особенно рекомендуются при наличии семейного анамнеза онкологических заболеваний или клинических признаков, указывающих на возможную наследственную предрасположенность.

Панели для скрининга наследственной предрасположенности к раку

Панели для выявления наследственной предрасположенности к онкологическим заболеваниям обычно включают:

• Около 220 генов, достоверно связанных с развитием рака

• Около 400 генов-кандидатов, роль которых продолжает изучаться

По мере открытия новых генов панели регулярно обновляются.

Исследования методом секвенирования нового поколения (NGS) значительно расширили наши знания о соматических мутациях при раке мочевого пузыря. Генетические изменения выявлены в:

• FGFR

• семействе ErbB

• сигнальном пути PI3K/Akt/mTOR

• сигнальном пути Ras-MAPK
  а также в генах, участвующих в ремоделировании хроматина, регуляции клеточного цикла и репарации повреждений ДНК.

Особое значение имеют активирующие мутации и генные слияния (fusion) в генах FGFR2 и FGFR3, поскольку именно они являются мишенями для таргетной терапии. Поэтому проведение генетического исследования опухолевой ткани имеет важное значение при планировании лечения.

Генетические исследования, применяемые при раке мочевого пузыря

При уротелиальном раке (раке мочевого пузыря):

• KRAS (кодоны 12, 13, 61, 117, 146) (NGS)

• NRAS (кодоны 12, 13, 61, 117, 146) (NGS)

• HRAS (NGS)

• BRAF (V600E) (NGS)

• FGFR3 (секвенирование — имеет ключевое значение при выборе терапии, направленной на FGFR)

• PIK3CA (экзон 9: E542 и E545; экзон 20: H1047) — имеет значение при выборе терапии ингибиторами mTOR (NGS)

• Делеция TP53 (FISH)

• Амплификация HER2 (FISH)

• RNA-seq-анализ: используется для выявления генных слияний (особенно с участием генов FGFR), изменений экспрессии генов и вариаций числа копий генов.

Кому рекомендуется пройти генетическое исследование при раке мочевого пузыря?

Генетическое или молекулярное исследование может быть рекомендовано людям, у которых имеются:

• Симптомы, указывающие на возможный рак мочевого пузыря

• Курение в анамнезе или контакт с канцерогенными химическими веществами

• Перенесённая ранее лучевая терапия органов малого таза или химиотерапия

• Семейный анамнез онкологических заболеваний

Таким пациентам может быть полезно раннее обследование или проведение расширенной диагностики с использованием генетической оценки риска.

Симптомы рака мочевого пузыря

Симптомы заболевания могут различаться, а на ранних стадиях могут полностью отсутствовать. Наиболее распространённые признаки включают:

• Гематурию (кровь в моче): наиболее частый симптом, при котором моча приобретает розовый, красный или тёмно-коричневый («цвета колы») оттенок.

• Боль или жжение при мочеиспускании.

• Учащённое мочеиспускание.

• Прерывистую струю мочи или затруднение полного опорожнения мочевого пузыря.

• Боль в нижней части живота или области таза.

Следует помнить, что эти симптомы не являются специфичными только для рака мочевого пузыря и могут наблюдаться при других заболеваниях. Тем не менее своевременное обращение к врачу имеет крайне важное значение. Ранняя диагностика значительно повышает эффективность лечения. Людям с подобными симптомами или факторами риска рекомендуется обратиться к врачу и при необходимости пройти дополнительное обследование.