Рак яичников

Что такое рак яичников?

Эпителиальный рак яичников считается наиболее «наследственным» видом опухоли при отсутствии отбора пациентов по каким-либо критериям. Примерно у каждой 4–5-й пациентки выявляется вариант в гене, преимущественно участвующем в репарации ДНК, который может предрасполагать к развитию рака. Развитие технологий секвенирования ДНК позволило выявить дополнительные гены, связанные с путем гомологичной рекомбинации (HR), включая BRCA1 и BRCA2. Кроме того, известно, что примерно у 10–15% случаев эпителиального рака яичников обнаруживаются патогенные варианты в системе репарации неспаренных оснований ДНК (MMR), также участвующей в восстановлении ДНК. Выявление этих вариантов имеет важное значение при выборе схем химиотерапии и разработке таргетного лечения.

Варианты, выявленные в генах BRCA и HRR, связаны с увеличением выживаемости без прогрессирования заболевания при проведении поддерживающей терапии ингибиторами поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) как в первой линии лечения, так и при рецидивах заболевания.

Варианты в системе репарации неспаренных оснований ДНК (MMR) могут быть обнаружены как в опухоли, так и в виде наследственного (герминального) варианта, предрасполагающего к развитию рака. Почти в половине таких случаев выявляются варианты в гене MSH6, а также в генах MLH1 и MSH2. При наличии этих вариантов применяются иммунотерапевтические препараты, воздействующие на рецепторы PD-1 и регулирующие иммунный ответ через Т-лимфоциты.

Наследственный рак яичников:
Примерно у 30 из 100 женщин с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 (чаще при мутации BRCA1) к 70-летнему возрасту развивается рак яичников.

Ген STK11: связан с синдромом Пейтца — Егерса (Peutz-Jeghers Syndrome, PJS). У женщин с данным синдромом повышен риск развития редкой формы рака яичников — опухолей полового тяжа и стромы яичников.

Генетические исследования для оценки риска рака яичников

Это исследования, используемые для оценки риска развития рака у лиц с личным или семейным анамнезом рака яичников или связанных с ним онкологических заболеваний. Они помогают определить риск развития заболевания, выбрать соответствующие меры профилактики и разработать программу раннего выявления. Кроме того, проводится фармакогенетическое исследование для подбора лекарственных препаратов и их дозировки. Основное исследование:

Исследования для выявления наследственного рака

Панель для выявления наследственных онкологических заболеваний (в разных клиниках могут использоваться различные панели. Известно около 220 генов, связанных с развитием рака, а также около 400 «кандидатных» генов. По мере открытия новых генов панели регулярно обновляются).

Генетические исследования при раке яичников
Эти исследования позволяют выявить специфические генетические изменения в опухолевых клетках пациента, чтобы лучше определить варианты лечения и прогноз заболевания. Наиболее часто используются следующие исследования:

• BRCA1-2 (полное секвенирование генов) (секвенирование нового поколения — NGS) (определение чувствительности к ингибиторам PARP) (на материале опухоли или крови)

• Исследование генов HRR и определение показателя HRD

• MSI (микросателлитная нестабильность): важный показатель для определения возможности проведения иммунотерапии. Входит в стандартное обследование при раке яичников.

• Иммуногистохимическое исследование экспрессии PD-L1: наличие или отсутствие белка PD-L1 помогает определить целесообразность проведения иммунотерапии и оценить вероятность ответа на лечение.

• Иммуногистохимическое исследование белков системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMR)

• Панель опухолевых мутаций: генетическая панель, выполняемая методом секвенирования нового поколения (NGS), позволяющая одновременно анализировать различные генетические изменения. Исследование может проводиться как на опухолевой ткани, так и методом жидкостной биопсии с использованием сыворотки крови. Анализируются мутации большого числа генов, рассчитываются микросателлитная нестабильность (MSI) и мутационная нагрузка опухоли (TMB). Эти панели позволяют получить подробную генетическую характеристику опухоли, определить её индивидуальные особенности, подобрать персонализированное лечение и оценить прогноз заболевания. В различных центрах используются панели с разным набором генов. Панель, применяемая в нашем центре, включает широкий спектр генетических исследований, оценку мутационной нагрузки опухоли, анализ PD-L1/PD-1 и микросателлитной нестабильности. Кроме того, исследуются полиморфизмы, связанные с токсичностью и эффективностью классических химиотерапевтических препаратов. Пациентам с диагнозом рак яичников рекомендуется консультация онколога и врача-генетика для выбора оптимальной тактики лечения.

Панель RNA Fusion (слияния генов):

Данный метод, известный как «RNA-seq», основан на выделении РНК из опухолевой ткани и анализе всех молекул РНК методом NGS. Исследование позволяет выявлять генные слияния, а также некоторые делеции и дупликации. Оно играет важную роль в подборе лекарственной терапии и определении прогностических маркеров у отдельных пациентов.

Ранняя диагностика рака яичников
Как и при других онкологических заболеваниях, ранняя диагностика и своевременное лечение значительно повышают эффективность терапии рака яичников. Поскольку симптомы часто появляются только на поздних стадиях, большое значение имеют регулярные обследования. Поэтому людям с факторами риска рекомендуется регулярно проходить медицинские осмотры и консультироваться со специалистами, имеющими опыт в данной области.