Рак кишечника (колоректальные опухоли)

Что такое колоректальный рак?

Колоректальный рак, также известный как «рак кишечника», представляет собой злокачественные опухоли, развивающиеся в ободочной (толстой) или прямой кишке. Ободочная и прямая кишка (последние 15 сантиметров толстого кишечника) являются важными отделами пищеварительной системы.

Колоректальный рак занимает третье место по распространённости среди онкологических заболеваний во всём мире и чаще встречается в развитых странах.

Влияние питания на риск развития колоректального рака хорошо изучено. К факторам, повышающим риск, относятся высокое потребление красного мяса и переработанных продуктов, ожирение, а также недостаточное употребление овощей, фруктов и рыбы. Хронические запоры и курение также являются известными факторами риска. Кроме того, малоподвижный образ жизни способствует повышению риска развития заболевания.

Рак ободочной и прямой кишки чаще встречается у мужчин. Примерно 61% случаев приходится на мужчин и 39% — на женщин. К сожалению, у одной трети пациентов заболевание диагностируется уже на поздней стадии, когда хирургическое лечение становится невозможным.

Риск развития колоректального рака увеличивается с возрастом и наиболее высок в седьмом десятилетии жизни. Полипы толстой кишки повышают вероятность развития рака. У людей, ранее перенёсших рак толстой кишки, риск повторного возникновения заболевания в будущем выше. Кроме того, у женщин с раком толстой кишки повышен риск развития рака матки, яичников и молочной железы.

Наличие воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) также повышает риск развития колоректального рака. Как язвенный колит, так и болезнь Крона связаны с повышенным риском, причём при язвенном колите риск выше. Тяжесть заболевания, распространённость поражения и длительность болезни напрямую связаны с вероятностью развития рака. У пациентов с язвенным колитом риск составляет около 3% в первые 10 лет заболевания и увеличивается до 15% в последующие 10 лет. При тотальном поражении толстой кишки (панколите) риск ещё выше.

Колоректальный рак развивается вследствие аномального роста и деления клеток, выстилающих внутреннюю поверхность ободочной или прямой кишки. Со временем опухоль может увеличиваться в размерах и распространяться на окружающие ткани. Выявление заболевания на ранних стадиях значительно повышает эффективность лечения, тогда как поздняя диагностика ухудшает прогноз.

Генетические исследования при колоректальном раке

Генетические исследования при колоректальном раке используются для оценки индивидуального риска развития заболевания, изучения его генетических причин и прогноза, выбора наиболее подходящего лечения, а также выявления наследственных форм рака и оценки риска для других членов семьи. Генетическое обследование рекомендуется не только людям с семейным анамнезом онкологических заболеваний, но и всем пациентам для определения наличия генетических вариантов, повышающих риск развития рака.

Генетическое обследование при колоректальном раке включает:

• Генетическое консультирование: Врач-генетик или специалист по генетическому консультированию оценивает семейный анамнез и индивидуальные факторы риска пациента. Собирается подробная информация о случаях онкологических заболеваний как по материнской, так и по отцовской линии, количестве заболевших родственников, возрасте возникновения заболевания и типах диагностированных опухолей. Также учитываются результаты ранее проведённых генетических исследований у родственников, их жизненный статус и возможность использования ДНК умерших членов семьи.

Генетические исследования преследуют две основные цели:

1. Скрининг наследственной предрасположенности к онкологическим заболеваниям:
   В рамках этого исследования проводится поиск генетических изменений, способных повышать риск развития рака. Панель наследственных онкологических заболеваний, используемая в нашем центре, включает около 220 генов, достоверно связанных с развитием рака, а также около 400 генов-кандидатов, предположительно связанных с онкологическими заболеваниями. По мере открытия новых генов панель регулярно обновляется. Для исследования используется образец крови. Полученные результаты помогают пациенту лучше понять индивидуальный риск заболевания и принять обоснованные решения относительно профилактики и раннего выявления. На основании результатов разрабатывается персональная программа наблюдения.

2. Исследование опухоли для диагностики, выбора лечения и оценки прогноза:
   Для исследования опухолевой ткани могут использоваться как специальные тесты для колоректального рака (описаны ниже), так и расширенные генетические панели.

Панель соматических мутаций опухоли

Панель соматических мутаций представляет собой генетическое исследование, выполняемое методом секвенирования нового поколения (NGS), которое позволяет одновременно выявлять множество генетических изменений. Исследование проводится на опухолевой ткани или методом жидкостной биопсии с использованием сыворотки крови. Помимо поиска мутаций в большом количестве генов, одновременно оцениваются микросателлитная нестабильность (MSI) и мутационная нагрузка опухоли (Tumor Mutation Burden, TMB).

Такие панели обеспечивают комплексный анализ генетического профиля опухоли. Они позволяют определить индивидуальные особенности опухоли, что имеет важное значение для выбора персонализированного лечения и оценки прогноза. В различных медицинских центрах могут использоваться панели с разным количеством исследуемых генов.

В нашем центре применяется панель, включающая широкий спектр генетических мутаций, а также оценку Tumor Mutation Burden (TMB), экспрессии PDL/PDL1 и микросателлитной нестабильности. Кроме того, анализируются полиморфизмы, влияющие на эффективность и токсичность классических химиотерапевтических препаратов.

Пациентам с диагнозом колоректальный рак настоятельно рекомендуется консультация врача-онколога и врача-генетика для выбора наиболее подходящей тактики лечения.

Генетические исследования, применяемые при колоректальном раке

• KRAS (кодоны 12, 13, 61, 117, 146) (секвенирование нового поколения — NGS)

• NRAS (кодоны 12, 13, 61, 117, 146) (секвенирование нового поколения — NGS)

• BRAF (V600E) (секвенирование нового поколения — NGS)

• MSI (микросателлитная нестабильность)

• PIK3CA (секвенирование нового поколения — NGS) (экзон 9: E542 и E545; экзон 20: H1047)

• MTOR (для выбора терапии ингибиторами mTOR)

Известно, что мутации KRAS выявляются у 35–40% пациентов с колоректальным раком, а мутации NRAS — у 1–6% пациентов. Наиболее часто встречаются мутации в кодонах 12, 13 и 61. Пациенты с такими мутациями, как правило, не отвечают на терапию препаратами, направленными против EGFR. Примерно у 50% пациентов мутации отсутствуют, и они могут получать пользу от анти-EGFR-терапии. Расширенные генетические панели также позволяют определить возможность применения таргетных препаратов, часто называемых «умными лекарствами».

Семейный анамнез и генетические факторы риска
 

К факторам риска колоректального рака относятся возраст, семейный анамнез и наследственные генетические особенности. Поэтому необходимо составление подробного семейного древа с учётом всех случаев онкологических заболеваний как по материнской, так и по отцовской линии.

Полипы кишечника (доброкачественные новообразования)

Полипы имеют большое значение. Большинство из них являются доброкачественными и не представляют непосредственной опасности, однако они возникают вследствие аномального роста клеток, и некоторые из них могут со временем трансформироваться в рак. Для определения характера полипа проводится биопсия. Если полип расположен в труднодоступном месте, может потребоваться колоноскопия. Сбалансированное питание, регулярная физическая активность, отказ от курения и ограничение употребления алкоголя помогают снизить риск образования полипов.

Влияние питания на риск развития колоректального рака хорошо доказано. Высокое потребление красного мяса и переработанных продуктов, ожирение, недостаточное употребление овощей, фруктов и рыбы увеличивают риск заболевания. Хронические запоры, курение и малоподвижный образ жизни также являются значимыми факторами риска.

Раннее выявление колоректального рака

Наиболее важным фактором, влияющим на прогноз при колоректальном раке, является ранняя диагностика. Поэтому регулярные скрининговые обследования рекомендуются всем людям независимо от семейного анамнеза. Однако пациентам с симптомами заболевания или высоким наследственным риском необходимо проведение соответствующих генетических исследований.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Химиопрофилактика является относительно новым направлением медицины. Помимо здорового образа жизни и правильного питания, применение НПВП (аспирин, сульиндак и целекоксиб) может предотвращать развитие заболевания у пациентов высокого риска с предраковыми изменениями, а также у онкологических пациентов с риском возникновения новой опухоли. НПВП представляют интерес благодаря своему молекулярному воздействию на опухоль, влиянию на системное и локальное воспаление, а также сравнительно низкой стоимости в качестве вспомогательной терапии.

Результаты клинических исследований подтверждают эффективность НПВП в снижении риска развития аденом толстой кишки. В будущем стратегия профилактики рака, вероятно, станет более персонализированной и будет ориентирована на пациентов с высоким риском. Однако длительное непрерывное применение препаратов для химиопрофилактики может сопровождаться нежелательными эффектами, поэтому особое значение имеет разработка менее токсичных средств с доказанным профилем безопасности.

Ожидается, что такой подход позволит изменить представление о колоректальном раке — от смертельно опасного заболевания к хроническому состоянию, которое можно эффективно контролировать.

Каковы симптомы колоректального рака?

Симптомы колоректального рака зависят от типа и стадии заболевания. Наиболее распространённые симптомы включают:

• Изменение характера стула: длительная диарея или запоры.

• Кровь в кале: появление ярко-красной крови или чёрного дегтеобразного стула, что может быть одним из ранних признаков заболевания.

• Боль в животе или вздутие: постоянный или периодически возникающий дискомфорт и боли в животе, сопровождающиеся вздутием.

• Необъяснимая потеря массы тела: снижение веса без изменения привычного образа жизни.

• Усталость и слабость: чувство выраженной утомляемости; железодефицитная анемия также может быть признаком колоректального рака.

• Тошнота и рвота: могут сопровождать заболевание.

• Кишечная непроходимость: нарушение прохождения кишечного содержимого вследствие опухоли.

• Чувство переполнения кишечника: ощущение давления, распирания или вздутия.

Следует помнить, что подобные симптомы могут встречаться и при многих других заболеваниях, не связанных с онкологией. По мере прогрессирования колоректального рака симптомы обычно становятся более выраженными. Ранняя диагностика значительно повышает эффективность лечения, поэтому людям с факторами риска рекомендуется регулярно проходить профилактические обследования. При появлении перечисленных симптомов необходимо обратиться к врачу, поскольку своевременная диагностика и лечение существенно улучшают прогноз заболевания.